Jazz Pharmaceuticals于2024年11月20日宣布，其针对HER2的双抗药物Zanidatamab获得FDA加速批准上市。该药物用于治疗曾接受过治疗的不可切除或转移性HER2阳性（HER2+，标准为IHC3+）胆道癌（BTC）成人患者。Zanidatamab成为市场上首款获批的HER2双表位双抗药物。

紧接着在2024年12月4日，Merus NV也宣布其药物BIZENGRI®（zenocutuzumab-zbco）获得FDA批准，适用于治疗晚期不可切除或转移性并携带NRG1基因融合的胰腺癌(PDAC)和非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者，特别是那些在先前全身治疗后出现疾病进展的患者。Zenocutuzumab不仅是全球首批HER2×HER3双抗，也是FDA批准的首个专门针对NRG1+晚期不可切除或转移性PDAC和NSCLC的治疗方案。

HER2的生物学特征

HER2（人类表皮生长因子受体2型）是一种在多种癌症（特别是乳腺癌和胃癌）中常见的分子靶点。人类表皮生长因子受体（HER）家族由四种跨膜酪氨酸激酶受体组成：EGFR（HER1）、HER2、HER3和HER4，这些受体可以相互二聚化，从而介导细胞的生长、分化和存活。不同的HER受体形成多种同二聚体和异二聚体，整合复杂的生物信号事件。

HER2的过度表达与肿瘤的侵袭性相关，使其成为开发抗癌药物的关键靶点。配体诱导的HER蛋白二聚化过程会启动下游的磷酸化信号传导级联反应，从而刺激细胞的生长和增殖。而这四种HER受体与多种肿瘤的发生密切相关，其中EGFR和HER2被认为是最高效的癌蛋白，其过表达与乳腺癌、肺癌和胃食管癌等多种癌症相关。

HER2靶点药物的进展

目前针对HER2的治疗药物主要包括单克隆抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）以及抗体-药物偶联物（ADC）。这些药物的作用机制主要包括：与HER2受体外部结构域结合，阻止HER2异二聚体的形成，调节下游信号效应子并募集免疫细胞进行抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。代表性的HER2靶向药物有曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和ZW25，后者是一种双特异性抗体，可以同时靶向HER2的不同结合位点，并激活IMDC。

尽管针对HER2的药物研发取得了显著成果，但耐药性和疗效差异仍然是临床治疗面临的主要挑战之一。HER2阳性癌症可能在治疗过程中发生适应性变化，导致抗HER2药物失效。因此，开发新疗法以克服耐药性成为一个重要的研究方向。

在此背景下，南宫28专注于可成药靶点的临床前研发，提供针对HER2靶点的一系列产品，包括重组蛋白、单克隆抗体、参照抗体、生物素/PE荧光标记抗体等。同时，我们也提供系统的定制服务，如抗体人源化和亲和力成熟。南宫28已建立HER2靶点的B细胞种子库，可以快速筛选所需的先导抗体分子，如需更多信息，欢迎与我们联系。