复杂制剂应用专题 | 南宫28 乳剂制备及表征一体化解决方案

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摘要：佐剂（Adjuvant），亦称免疫调节剂或免疫增强剂，是一种用于疫苗的添加剂。它能在抗原注入机体之前或与抗原混合时，增强机体的免疫应答，改变免疫反应类型，属于非特异性的免疫增强剂，其自身并无抗原性。理想的佐剂不仅能增强免疫反应，还能提供最佳的保护性免疫。乳剂的均一性和稳定性是关键考量因素，而粒度的控制直接影响这两个因素。最近发表于Nature的研究指出，针对MF59，平均粒径约为160nm的效果最佳，粒径过大或过小均不理想。此外，小于100nm或大于12μm的颗粒浓度过高都会影响最终的药效和带来副作用。因此，除对平均粒径控制外，控制过大及过小粒子的浓度同样至关重要。在实际应用中，产品的稳定性指标是快速筛选配方和优化工艺的重要依据。

关键词：佐剂；疫苗；乳剂；平均粒径；颗粒浓度

一、乳剂制备流程概述

乳剂的常规制备包括制备水相、油相，通过混合和剪切形成初乳，再经微射流均质机均质，最后通过除菌过滤得到乳剂。在此过程中，初乳、均质后乳液及除菌过滤后的乳液均需通过粒度分析仪测试平均粒径，同时测定大颗粒浓度以评估乳剂的稳定性。

二、乳剂粒度控制

以MF59为例，国际厂商在其专利乳剂制备中严格控制粒径，包括初乳、微射流均质后乳液及除菌过滤后的乳液的平均粒径及大于12μm的颗粒浓度。高压微射流均质机能在高压下将物料以极大的速度流经微管通道，从而降低平均粒径，提升体系均一性和稳定性。

三、平均粒径检测

乳剂的粒度对其免疫效果影响显著，MF59的理想平均粒径一般在160nm左右。过大的粒径可能导致过滤困难，而过小的粒径则会缩短在肌肉中的停留时间，使药物效果降低。因此，适当的平均粒径范围对提高乳剂的免疫效果至关重要。

四、小颗粒和大颗粒浓度检测

尽管乳剂一般为亚微米或纳米级别，但微米级大的乳颗粒往往会影响乳剂的稳定性。分析尾端大颗粒的浓度和数量有助于对当前配方和工艺进行优化。 USP729标准规定乳剂中大于5μm的乳颗粒体积占比不得超过0.05%。然而，过小的颗粒浓度过多会增加毒副作用，因此需谨慎控制。

五、稳定性分析检测

乳剂的稳定性是评估药物重要项之一，影响其存放时间和有效期。控制尾端大颗粒的数量和浓度有助于提升乳剂的稳定性。国外某知名公司的研究强调，过高的12μm液滴浓度会导致乳液的不稳定。

六、微射流处理后的乳液优化

微射流处理后的乳液需经过适当的过滤，以去除前置工艺中的大油滴，这些油滴易成为聚集点，影响乳液的稳定性。选择合适的滤膜材质以及考虑乳液配方的相容性可以进一步提升稳定性。

综上所述，凭借南宫28在复杂制剂领域的专业技术，通过严格的制备流程、粒度控制及稳定性分析，我们能大幅提高乳剂的效果及安全性，推动生物医疗的发展。